Dilatación aórtica y miocardiopatía por sobrecarga de presión en el síndrome de Marfan: impacto del entrenamiento y del género

Abstract

[spa] Estudios recientes sugieren la existencia de una afectación miocárdica propia en el síndrome de Marfan (SM). Cabe mencionar que no hay datos sobre el potencial impacto diferencial del género en la manifestación de los signos de la miocardiopatía en SM, ni evidencia para apoyar el hecho de que el deporte con una carga mayor que baja siempre se haya desaconsejado en pacientes con el SM. Los objetivos son determinar si existe una respuesta funcional miocárdica anormal en el SM mediante la detección de la deformación miocárdica alterada y si ésta presenta patrones de deformación regional alterados típicos de los estados de incremento de postcarga. Evaluar el impacto del ejercicio físico en la dilatación de aorta ascendente y la miocardiopatía en el SM. Examinar diferencias de género en la presentación de dicha deformación alterada y los factores asociados a la misma. En el primer proyecto se han estudiado tres poblaciones: ratones de 4 y 9 meses de edad y pacientes humanos, con la medición de la presión arterial y la ecocardiografía avanzada con el Modo 2D, M y Doppler Tisular. El principal hallazgo fue la alta prevalencia de engrosamiento postsistólico (EPS) en el SM, detectado tanto en un modelo experimental murino como en una cohorte de pacientes con SM. En los ratones de 4 meses de edad, la presencia de EPS se asoció a la dilatación de la raíz aórtica a pesar de que no hubo diferencias estadísticamente significativas en la presión arterial entre el grupo de ratones con EPS y aquellos sin EPS. Curiosamente, los pacientes con EPS muestran una presión arterial sistólica más baja que los controles y se observa una asociación entre el aumento de la prevalencia de EPS y la dilatación aórtica en pacientes muy jóvenes. En el segundo proyecto se han analizado los ratones de 4 meses antes y después de la intervención en forma del programa del entreno físico controlado a moderada carga durante 5 meses. Los resultados evidencian que el ejercicio regular de intensidad moderada no acelera la tasa de dilatación aórtica, sino que más bien normaliza su progresión a valores comparables al observado en los animales sanos. Los ratones con SM del grupo entrenado mostraron un ligero aumento de la presión arterial sistólica, en comparación con los ratones sin SM. Sin embargo, vimos que, a pesar de este incremento en la presión arterial, hubo una menor dilatación aórtica y una menor hipertrofia de ventrículo izquierdo. En el tercer proyecto se han correlacionado los datos clínico-farmacológicos con los datos ecocardiográficos de los pacientes humanos según el sexo, revelando un claro impacto diferencial del género, siendo significativamente más frecuente el EPS en las mujeres, hecho asociado a que las mujeres reciben con menor frecuencia tratamiento con betabloqueadores y losartan, a pesar de que los diámetros aórticos y ventriculares son muy similares entre ambos géneros. Cabe destacar que la presión arterial es más alta en el caso de mujeres con EPS presente, en comparación con las que no presentan este signo. La alta prevalencia del EPS, tanto en ratones como en pacientes con SM, sugiere la existencia de miocardiopatía por sobrecarga de presión. Este marcador puede proporcionar una herramienta de detección y monitorización del remodelado cardíaco. En un modelo murino de SM, el ejercicio dinámico de intensidad moderada se asocia a una menor dilatación aórtica, menor hipertrofia cardíaca y menor frecuencia de EPS. La presencia de EPS se observa con mayor frecuencia en pacientes mujeres con SM que en pacientes de sexo masculino; sin embargo, las mujeres con SM reciben con menor frecuencia tratamiento vasodilatador a pesar de que su presión es significativamente más alta.

[eng] Several studies have observed myocardial abnormalities in Marfan syndrome (MS). There are no data on the potential differential impact of gender on manifestation of the signs of cardiomyopathy in MS and the evidence is lacking to support the fact that sport with a load greater than low has always been discouraged in those patients. We postulate that patients with MS may have the ventricular myocardium more susceptible to afterload and therefore may develop greater segmental left ventricular (LV) wall stress heterogeneity due to underlying abnormal tissue of the arterial wall and/or myocardium. In the first project, three populations have been studied, 4- and 9-month-old mice and human patients. Main finding was the high prevalence of postsystolic thickening (PST) in MS and its association with aortic root dilatation, both in the experimental murine model and in a cohort of young patients. In the second project, the population of 4 month-old mice before and after the controlled physical training program at moderate load during 5 months have been analyzed. Regular exercise of moderate intensity does not accelerate the rate of aortic dilatation, but rather normalizes its progression. The third project reveals a clear differential impact of gender, the PST is significantly more frequent in women. This finding is associated with the fact that women receive treatment with beta-blockers and losartan less frequently, despite the fact that aortic and ventricular diameters are very similar between both genders. The high prevalence of the PST, both in mice and in patients with MS, suggests the finding of pressure overload cardiomyopathy. The PST can provide a tool for detection and monitoring of cardiac remodeling and support the decision to start preventive therapies in patients with MS, even with normal blood pressure levels. In a murine model of MS, moderate-intensity dynamic exercise is associated with less aortic dilation, less cardiac hypertrophy, and lower PST prevalence. The presence of PST is observed more frequently in female patients with MS than in male patients; however, women with MS receive vasodilator treatment less frequently despite the fact that their pressure is significantly higher.