Caracterización de los mecanismos de resistencia a antomicrobianos en aislamientos clínicos de Acinetobacter baumannii (patógeno nosocomial) y Shigella spp. (patógeno comunitario)

Abstract

[spa] La adquisición de resistencias a diferentes antimicrobianos, bien sea mediante mutaciones o por transferencia de material genético, se ve facilitada por la presión de selección que ejercen los mismos antibióticos. Debido a diferencias en el uso y manejo de los antimicrobianos, la presión de selección y por lo tanto el nivel de resistencia difiere entre los países desarrollados y los PBR. Sin embargo, se puede decir que en ambos casos existen tres ambientes en los que se promueve o al menos se facilita dicha adquisición y que son los siguientes:

1.- El mundo de la Medicina Veterinaria, en el que se usan los antibióticos no solo como tratamiento o profilaxis sino como promotores de crecimiento. No solo se induce a la selección de bacterias resistentes, sino que quedan residuos de antibióticos en la comida que posteriormente son ingeridos por los humanos en concentraciones subinhibitorias que favorecen la selección de cepas resistentes a nivel de tracto intestinal.

2.- El mundo hospitalario. Aproximadamente entre 20-40% de los pacientes ingresados en un hospital español reciben tratamiento con antimicrobianos (Barrio et al., 1999). Sumado a esta altísima presión de selección, está la ejercida por la utilización de numerosos desinfectantes y medidas para reducir la dispersión de bacterias resistentes, que elimina una

buena parte de la microbiota bacteriana dejando el nicho libre para las más virulentas y resistentes.

En los PBR suele darse la situación de que, bien por falta de medicamentos y/o por falta de apoyo del laboratorio microbiológico, se utilizan como profilaxis antibióticos para los cuales existen altos niveles de resistencia. Por otro lado, suele darse un mal uso de los antibióticos en manos de personal no cualificado que suple las necesidades de la población ante la falta de sistemas de salud bien constituidos.

3.- La comunidad. La libre venta de productos antlmlcrobianos en farmacias, resulta en un mal uso y abuso de estos mismos que ejerce a su vez una presión de selección. Es un

ambiente en donde, bajo condiciones de higiene deficientes, puede darse fácilmente la dispersión de cepas entre individuos, incluso a través de alimentos o agua contaminada. Otro factor a tener en cuenta es el de la importación de bacterias resistentes de otros países, traídas por viajeros a lugares exóticos.

En el caso de los PBR, sumado al hecho de que son lugares en los que por las condiciones higiénicas se dan a menudo y se propagan con facilidad cepas epidémicas, se conjugan además una serie de factores de alto riesgo para la adquisición y diseminación de factores de resistencia. Además del mal uso que se da en general a los antimicrobianos a nivel mundial, es común que en estos países, debido a una falta de control, se consuman medicamentos de mala calidad o caducados, y por lo tanto con cantidades subinhibitorias de producto

Dentro de las principales patologías comunitarias, causadas por patógenos que presentan altos niveles de resistencia, está el del síndrome diarréico. Se trata de un problema especialmente grave en países de baja renta, en los cuales la infección por algunos microorganismos suele ser endémica. Uno de los patógenos responsables es el género Shigella., que se caracteriza entre otras cosas por tener una gran facilídad para ganar plásmidos y con ellos, adquirir nuevas resistencias.

En cuanto al ambiente hospitalario y primordialmente en los países desarrollados, la persistencia de cepas multírresistentes de Acinetobacter es una preocupación constante. Se trata de un microorganismo con una elevada resistencia intrínseca, capaz de crecer bajo condiciones extremas, con lo cual ocupa nichos en los cuales tiene poca competencia. Suele ser responsables de brotes de difícil manejo entre pacientes delicados.

Teniendo en cuenta el escenario anterior, nos planteamos el ver en estos dos microorganismos con epidemiología y microhábitat muy diferente (casi opuesto), con resistencias intrínsecas no comparables pero ambos con altos niveles de multiresistencia:

a.- Como se da la adquisición de la multiresistencia b.- Como se realiza su diseminación clonal

Para responder a estas preguntas, se delinearon los siguientes objetivos:

2.1 OBJETIVO GENERAL:

Estudiar el patrón de resistencias y conocer los mecanismos moleculares Implicados en el fenotipo resistente en dos patógenos con epidemiología y microhábitat muy diferente: Shigella spp. patógeno comunitario y A. baumannti, patógeno nosocomial.

2.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

1.- Analizar la epidemiología de un patógeno nosocomlal (A.baumanm) y de un patógeno comunitario (Shige//a spp.) 2.- Estudiar los niveles de resistencia encontrados en cepas de Shigella spp. aisladas en una zona endémica o provenientes de pacientes con DV y por lo tanto con diversos orígenes geográficos. 3.- Estudiar los perfiles de resistencia de cepas clínicas de A.baumannii y analizar los mecanismos de resistencia implicados en los fenotipos resistentes. 4.- Analizar los diferentes mecanismos de resistencia de las cepas de Shigella spp. multirresistentes. 5.- Estudiar la prevalencia y composición de los lntegrones en las cepas de Shigella spp y en las cepas de A.baumannli. 6.- Buscar tratamientos alternativos para la Shigellosis.