Desarrollo de comprimidos bucodispersables de carbamazepina de uso pediátrico

Abstract

[spa] La epilepsia afecta a alrededor de 50 millones de personas en todo el mundo según datos ofrecidos por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Concretamente y para tener referencia de la afectación de esta enfermedad sobre una población pediátrica, en el Reino Unido la epilepsia afecta a unos 60000 niños y preadolescentes menores de 18 años.

Diferentes estudios realizados consideran a la carbamazepina una como molécula de primera elección para episodios de convulsiones focales y convulsiones tónico-clónicas generalizadas en pediatría. No obstante, hoy en día no se encuentran en el mercado formulaciones adaptadas para su uso en pediatría. Según la FDA, por ejemplo, la posología recomendada inicialmente para pacientes de 6 a 12 años es una dosis de 50 mg en 4 dosis al día o de 100 mg dos veces al día para el tratamiento de la epilepsia con carbamazepina.

El estudio que aquí se presenta buscó formular y obtener comprimidos bucodispersables de carbamazepina para uso pediátrico en dosis de 50 mg, con un diámetro no mayor a 6 mm y un peso de comprimido de 80 mg, mediante un proceso de compresión directa.

Se utilizó el método de preformulación diagrama SeDeM para definir las características de la carbamazepina, los excipientes seleccionados para la compresión directa y las diferentes mezclas obtenidas durante el proceso de desarrollo.

Este estudio logró formular y obtener los comprimidos bucodispersables propuestos. Tras la aplicación del método SeDeM, los comprimidos superaron la prueba de disgregación con valores inferiores a 30 s y mostraron valores de dureza adecuados para comprimidos bucodispersables (20 - 40 N). Los comprimidos bucodispersables también cumplieron con las especificaciones de la prueba de disolución de la USP a t=15 min y t=60 min para comprimidos de liberación inmediata. Así mismo, los comprimidos bucodispersables obtenidos mostraron una correcta estabilidad para un período de 6 meses a temperaturas de 25 ºC y 40 ºC.

[eng] Carbamazepine is a widely used drug, included in the list of essential medicines for children published by the world health organization. This medicine is not currently available as an orodispersible tablet for paediatric patients nor adults. This study sought to formulate and obtain carbamazepine orodispersible tablets for paediatric use at a 50 mg dose, with a diameter not greater than 6 mm and a tablet weight of 80 mg, through a direct compression process.

The SeDeM pre-formulation diagram method was used to define the characteristics of carbamazepine, the selected excipients for direct compression and the different blends obtained during the development process.

This study succeeded in formulating and obtaining the proposed tablets. Following the application of the SeDeM method, the tablets met the disintegration test with values less than 30 s and showed appropriate hardness values for orodispersible tablets. The tablets also met the USP dissolution test specifications to t=15 min and t = 60 min as well as a correct stability for a 6-month period under temperatures of 25 ºC and 40 ºC.