Herramientas para la evaluación de la eficacia de vacunas terapéuticas frente al VIH

Abstract

[spa] Aunque el número de nuevos casos lleva descendiendo desde 1996, la población de personas que viven con el VIH sigue creciendo año tras año, ya que su esperanza de vida se acerca cada vez más a la población general. Esto se debe principalmente a la disminución de casos que progresan a SIDA debido a una oferta cada vez más amplia de TARVc, pero también a un mayor entendimiento de los fenómenos “no SIDA” relacionados con la infección, lo que facilita una atención integral mejorada de los pacientes. Aún así, existe amplio consenso de que la estrategia óptima para acabar con la pandemia sería un tratamiento curativo eficaz y seguro, pero la inmensa mayoría de los innumerables intentos de alcanzar este objetivo han fracasado. No obstante, existen algunos métodos que – en base de la evidencia disponible – parecen prometedores, de los cuales destacan las vacunas terapéuticas. Por otro lado, el estudio de las vacunas terapéuticas, siendo este un campo relativamente joven, todavía no ha acabado de resolver algunos retos teóricos y metodológicos básicos importantes. Primero, en ausencia de un método curativo de comparación, no existe un consenso amplio sobre qué correlatos de eficacia son los más útiles a la hora de evaluar nuevos tratamientos. Esta situación genera dificultades significativas a la hora de interpretar y comparar estudios con diseños muy dispares. Además, para medir la mayoría de los end-points habituales es preciso retirar el tratamiento antirretroviral durante varios meses, lo que levanta cuestiones éticas relacionadas con la seguridad del paciente. Por tanto, definir marcadores subrogados tempranos de eficacia – que podrían permitir prescindir de ATIs prolongadas – debe ser un objetivo de máxima prioridad. Una de las causas más relevantes que dificultan el logro de este objetivo es el entendimiento incompleto de la patogenia del VIH y de la naturaleza de una respuesta inmunológica eficaz. Es evidente que será necesario ampliar el abanico de la metodología de investigación científica para acercarnos a este fin, y es esperable que datos obtenidos con los métodos novedosos de biología de sistemas puedan ser de gran utilidad. Los tres trabajos incluidos en esta tesis doctoral tratan de abordar algunos de los aspectos más importantes de esta problemática, y proponen ofrecer nuevas herramientas para la evaluación de la eficacia de vacunas terapéuticas frente al VIH. En el primero se lleva a cabo un análisis exhaustivo de diferentes medidas de eficacia virológicas en estudios con ATI, con la intención de establecer correlaciones entre ellos y comprobar si existe algún parámetro que pueda “resumir” los demás parámetros de forma fiable, y por tanto pueda ser recomendada como end-point primario en futuros estudios sobre vacunas terapéuticas. En el segundo trabajo se intenta construir un modelo predictivo de control virológico durante ATI mediante un método sencillo de aprendizaje automático. En el último trabajo se explora la utilidad del análisis transcriptómico en predecir la respuesta virológica en un ensayo clínico parcialmente exitoso con una vacuna terapéutica basada en células dendríticas.