Diagnóstico prenatal del retraso de crecimiento intrauterino mediante marcadores bioquímicos: IGF-I, IGFBP-I, Leptina y AFP.

Abstract

[spa] Diferentes estudios intentan relacionar marcadores bioquímicos con el estado nutricional fetal, capaces de discernir de forma más precoz aquellos fetos que presentarán una situación más comprometida. El disponer de la amniocentesis, como técnica de diagnóstico prenatal, permite estudiar estos marcadores bioquímicos en etapas más tempranas del embarazo, así como su implicación en la fisiopatología del RCIU. HIPÓTESIS DE TRABAJO: La determinación de IGF-I, IGFBP-I, Leptina, y AFP en etapas tempranas del embarazo, líquido amniótico de diagnóstico prenatal, puede mejorar el rendimiento diagnóstico y terapéutico del RCIU. OBJETIVOS: 1) Determinar la relación existente de IGF-I, IGFBP-I, Leptina, y AFP con el decalaje ponderal al nacer (MDM), en líquido amniótico de 14-18 semanas de embarazo. 2) Conocer la correlación intrínseca existente entre IGF-I, IGFBP-I, Leptina, y AFP, como factores implicados en el crecimiento fetal. 3) Calcular la capacidad diagnóstica de IGF-I, IGFBP-I, Leptina, y AFP, en líquido amniótico del segundo trimestre, respecto a la severidad del RCIU. MATERIAL Y METODOLOGÍA: Estudio longitudinal y prospectivo. Gestantes con amniocentesis de 14-18 semanas realizadas en el Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona. Criterios de inclusión: CONTROL: Peso fetal al nacer 10-< 90 percentil. CASO RCIU <10 PER: Peso fetal  5 - <10 percentil. CASO RCIU <5 PER: Peso fetal <5 percentil. Criterios de exclusión: Ingesta de fármacos. Alteraciones genéticas. Patología diabética. Gestación múltiple. No control gestacional. Estudio estadístico informatizado (SPSS-PC+). Comparación de grupos: U de Mann-Whitney, y Kruskall-Wallis . Estudio de relación: Correlación Ordinal de Spearman. Capacidad diagnóstica de la prueba: sensibilidad, especificidad, VPP, VPN y capacidad global (IC 95%). Significación estadística: p  0,05. RESULTADOS: Población de estudio: 86 CONTROLES, 18 RCIU <10 PER, y 17 RCIU <5 PER. Objetivo de trabajo 1: No se demuestra una correlación significativa entre la severidad del RCIU (MDM) i la IGF-I, IGFBP-I, y Leptina en líquido amniótico del segundo trimestre . Si se demuestra una correlación inversa entre esta severidad y la AFP. Objetivo de trabajo 2: Se evidencia una falta de correlación entre los factores implicados en el crecimiento fetal (Leptina y Sistema de las Insulin-Growth Factor). Objetivo de trabajo 3: La AFP es el único marcador que cumple una correlación significativa con la severidad del RCIU. En la sospecha de RCIU <10 PER: S: 65,7%, E: 56,9%, VPP: 38,3 %, y un VPN: 80,3%. Capacidad global: 65,6% (IC 95%: 54,0-77,1). En la sospecha de RCIU <5 PER: S: 76,4%, E: 54,8%, VPP: 21,6 %, y un destacable VPN: 93,4%. Capacidad global: 70,6% (IC 95%: 55,6-85,6). DISCUSIÓN: La falta de estudios prospectivos permite hipotetizar una afectación de IGF-I, IGFBP-I, y Leptina una vez ya se ha establecido el RCIU, no siendo buenos marcadores en etapas previas, cuando afectaciones del sistema endocrino-nutricional no han comprometido todavía al feto. La afectación de la AFP puede deberse a su papel determinante a nivel placentario, formando parte de un complejo paracrino/autocrino implicado en el correcto desarrollo de la unidad feto-placentaria. Alteraciones en el equilibrio de este complejo endocrino pueden derivar patología placentaria y alteraciones placentarias pueden producir un aumento de las áreas de transporte favoreciendo el paso de AFP en los diferentes compartimentos. CONCLUSIONES: 1) Los marcadores IGF-I, IGFBP-I, y Leptina, en líquido amniótico de segundo trimestre gestacional no alcanzan una correlación significativa con la severidad del RCIU, mientras que la AFP sí muestra una correlación inversa. 2) La IGF-I y la IGFBP-I muestran una correlación directa entre ambas, mientras que la IGFBP-I muestra también una correlación inversa con la AFP. No se puede demostrar la existencia de correlación entre la Leptina y el Sistema de las Insulin-Growth Factor. 3) La AFP muestra una correlación inversa significativa, con una capacidad diagnóstica de RCIU <10 percentil limitada (capacidad global: 65%), que aumenta en casos de RCIU <5 percentil (capacidad global: 70%). 4) Valores elevados de AFP, en líquido amniótico de diagnóstico prenatal, pueden contribuir en la detección precoz de aquella población con riesgo a desarrollar un RCIU. Dichos valores permitirían, así mismo, una prevención primaria del RCIU y una disminución de la morbi-mortalidad fetal. El VPN de la AFP de 93,4% en casos del RCIU <5 percentil permite descartar, al mismo tiempo, numerosas gestaciones con posible afectación fetal.