Estudio de la presinapsis dopaminérgica estriatal con [123I] FP-CIT en pacientes con esquizofrenia y parkinsonismo

Abstract

[spa] DE LA TESIS: El tratamiento de la esquizofrenia se basa principalmente en la administración de antipsicóticos que realizan su efecto terapéutico bloqueando un 60-80% de RD2 estriatales, entre otros. El grado de bloqueo RD2 diferirá en función del tipo de neuroléptico empleado. La aparición de síntomas extrapiramidales, entre ellos el parkinsonismo (PK), es uno de los efectos secundarios más comunes. La prevalencia de PK es del 30-54 % en pacientes tratados con típicos y del 15-20 % en los tratados con atípicos a dosis bajas. Sin embargo, la prevalencia de PK en sujetos nunca tratados es del 14-24%, siendo del 1% en la población normal. OBJETIVOS: I) Comparar el DAT estriatal entre un grupo homogéneo de pacientes con esquizofrenia en su primer episodio psicótico que desarrollan PK tras 4 semanas de tratamiento con antipsicóticos, y un grupo que no desarrolla PK. II) Comparar el DAT estriatal de los pacientes con la de los sujetos sanos. III) Determinar correlaciones entre psicopatología clínica, PK y concentración del DAT estriatal. IV) Explorar si los pacientes tienen una distribución anatómico-funcional determinada o característica del DAT estriatal. V) Determinar si existen diferencias entre sexos en el DAT estriatal VI) Comprobar si las alteraciones del DAT estriatal en pacientes con esquizofrenia en su primer episodio psicótico pueden ser un rasgo de enfermedad en esquizofrenia. VII) Valorar si el tratamiento antipsicótico modifica el DAT estriatal. VIII) Determinar si la SPECT con [123I] FP-CIT antes del tratamiento con antipsicóticos puede predecir la aparición de PK en pacientes con esquizofrenia. MATERIAL Y MÉTODO: Tesis doctoral estructurada en 3 proyectos de investigación clínica, consecutivos y complementarios. Se estudiaron 50 pacientes con esquizofrenia en su primer episodio psicótico (DSM-IV) y 15 sujetos sanos. Todos los pacientes fueron tratados con risperidona y se les realizó seguimiento psicopatológico (PANSS, CGI) y de PK (SAS). En los dos primeros estudios se realizó SPECT con [123I] FP-CIT a las 4 semanas de tratamiento. En el tercero (n=20), se hizo SPECT basal y a las 4 semanas de tratamiento. El SPECT de los controles se realizó al momento del reclutamiento. El SPECT se cuantificó mediante un programa semiautomático que ubicaba ROIs en caudado, putamen (anterior, medio y posterior) y occipital, en ambos hemisferios y en 3 cortes consecutivos. Se calcularon los índices de captación estriado/occipital. CONCLUSIONES: I) Los pacientes con esquizofrenia en su primer episodio psicótico que desarrollan PK no tienen una concentración del DAT estriatal diferente a los pacientes que no desarrollan PK. II) Los pacientes con esquizofrenia en su primer episodio psicótico, desarrollen o no PK, presentan una concentración del DAT estriatal menor que la de los sujetos sanos. III) La concentración del DAT estriatal no se relaciona con la clínica psicopatológica, ni con la sintomatología parkinsoniana IV) La alteración anatómico-funcional del DAT más característica en pacientes con esquizofrenia, es la disminución putaminal. No obstante, el caudado también podría estar afectado. V) La concentración del DAT estriatal en mujeres es mayor que en hombres, en pacientes con esquizofrenia. VI) La menor disponibilidad del DAT estriatal en pacientes con esquizofrenia en su primer episodio psicótico, antes de iniciar el tratamiento antipsicótico, sugiere que es un rasgo de enfermedad. VII) El tratamiento antipsicótico no tiene un efecto sobre la disponibilidad del DAT, ya que no modifica las captaciones después de 4 semanas de tratamiento. VIII) La SPECT con [123I] FP-CIT no permite predecir que pacientes desarrollarán PK inducido por antipsicóticos, ya que no distingue pacientes que se parkinsonizan de los que no lo hacen.