Activitat de l'aigua com a paràmetre d'estudi de l'estabilitat de medicaments: aplicació en comprimits d'àcid acetilsalicílic

Abstract

[cat] Es desenvolupa un estudi experimental per investigar si és possible i útil l’aplicació de la determinació de l’activitat de l’aigua en el disseny de formulacions medicamentoses i l’estudi de la seva estabilitat i llur control de qualitat. Així com l’activitat de l’aigua és un paràmetre que s’ha vingut utilitzant en el camp de l’alimentació, no s’aplica encara a l’estudi dels medicaments essent més important el contingut d’humitat, malgrat que a les darreres edicions de les principals farmacopees (USP i Ph Eur) ja existeix una monografia que contempla l’activitat de l’aigua, si bé tan sols relacionat amb la càrrega microbiana del medicament. Es planteja conèixer la influència de l’activitat de l’aigua en l’estabilitat fisicoquímica de medicaments en forma farmacèutica sòlida, per la qual cosa s’estableix com a fàrmac traçador l’àcid acetilsalicílic (AAS) al ser fàcilment hidrolitzable. Per fer-ho, es dissenya i desenvolupen dues formulacions d’àcid acetilsalicílic per a l’obtenció de comprimits per via directa. Una fórmula conté un diluent amb elevat contingut d’humitat i activitat de l’aigua, i l’altra un diluent amb baix contingut d’humitat i activitat de l’aigua. Posteriorment s’estudia l’estabilitat dels comprimits i la degradació del fàrmac al llarg del temps correlacionada amb l’activitat de l’aigua i el contingut en humitat.

[eng] An experimental study is developed in order to investigate if it is possible and useful the application and determination of water activity in the design of drug product formulations and in its stability and quality control. Whereas water activity is used in the field of human food, it is not used in the pharmaceutical field. It is more important the moisture contain, although in the latest editions of the major Pharmacopeias (USP and Ph Eur) exist a monograph of water activity but is only related to the microbiology stability of the drug product. The aim of this study is to know the influence of water activity in the chemical stability of drug products in a solid form. To this end, it is used aspirin (acetylsalicylic acid), an hydrolisable drug. Two formulations of aspirin tablets manufactured by direct compression have been developed. The first formulation contains a diluent with high water activity and moisture contain and the other contains a diluent with low water activity and moisture contain. Next, the stability of the tablets and the degradation of the drug in relation of water activity and moisture contain is studied.